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在肝癌研究的科研版圖中,人肝癌細胞HEPG2憑借其保留的肝細胞生物學(xué)特性和惡性增殖特征,成為解析肝癌發(fā)生機制、篩選抗癌藥物及開(kāi)發(fā)診斷技術(shù)的核心工具。這種源自人肝母細胞瘤的永生化細胞系,不僅能穩定表達甲胎蛋白(AFP)等肝癌標志物,還具備代謝活性強、易轉染等特點(diǎn),為肝癌從基礎研究到臨床轉化的全鏈條探索提供了可靠載體。?
在肝癌發(fā)病機制研究中,HEPG2細胞是解析信號通路異常的“活體實(shí)驗室”。研究發(fā)現,HEPG2細胞中Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路持續激活,導致細胞異常增殖——這與臨床肝癌組織中該通路的激活狀態(tài)高度一致。某科研團隊通過(guò)CRISPR技術(shù)敲除HEPG2細胞中的β-連環(huán)蛋白基因,使細胞增殖速率下降60%,同時(shí)凋亡率提高3倍,直觀(guān)驗證了該通路在肝癌發(fā)生中的關(guān)鍵作用。?

抗癌藥物篩選領(lǐng)域,HEPG2細胞的代謝特性使其成為評估藥物療效與毒性的“雙重標準”。在靶向藥物篩選中,科研人員將HEPG2細胞接種于3D培養體系,構建模擬肝癌微環(huán)境的球體模型,用于測試多激酶抑制劑索拉非尼的抗腫瘤效果。實(shí)驗顯示,該模型中藥物對細胞的半數抑制濃度(IC50)為2.3μmol/L,與臨床患者的血藥濃度范圍高度吻合,且能更精準地反映藥物對腫瘤血管生成的抑制作用。同時(shí),HEPG2細胞保留的肝細胞代謝功能,可用于評估藥物的肝毒性。?
肝癌診斷標志物的發(fā)掘中,HEPG2細胞的分泌組學(xué)分析為臨床檢測提供了候選靶點(diǎn)。通過(guò)對HEPG2細胞培養液的蛋白質(zhì)組學(xué)分析,研究人員發(fā)現熱休克蛋白90α(HSP90α)的分泌量是正常肝細胞的8倍。進(jìn)一步的臨床樣本驗證顯示,肝癌患者血清中HSP90α水平的陽(yáng)性檢出率達82%,顯著(zhù)高于A(yíng)FP的65%,兩者聯(lián)合檢測可將診斷靈敏度提升至91%。這一發(fā)現推動(dòng)了肝癌早期診斷試劑盒的開(kāi)發(fā),目前已進(jìn)入臨床驗證階段。?
從機制解析到臨床轉化,人肝癌細胞HEPG2以其生物學(xué)特性,成為肝癌研究中“多功能實(shí)驗平臺”,持續為攻克這一高發(fā)惡性腫瘤貢獻科研力量。